Virus della rabbia
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Immagine TEM di una cellula infetta. | ||||||||||||||||||||
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| Caratteristiche tassonomiche | ||||||||||||||||||||
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| Nome scientifico | ||||||||||||||||||||
| Lyssavirus della rabbia | ||||||||||||||||||||
| Nome corto | ||||||||||||||||||||
| RABV | ||||||||||||||||||||
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Il virus della rabbia , scientificamente Rabies lyssavirus , comunemente chiamato anche virus della rabbia , è un virus che attacca il sistema nervoso e scatena la rabbia negli animali e nell'uomo . Il risultato è un'encefalite acuta e pericolosa per la vita (infiammazione del cervello), che di solito è fatale. Può essere trasmesso attraverso la saliva degli animali. Il virus della rabbia è un virus avvolto di forma cilindrica.
È un membro del genere Lyssavirus e appartiene alla famiglia Rhabdoviridae , i cui membri hanno come genoma un RNA a singolo filamento con polarità negativa . Il genoma è completamente sequenziato . L'informazione genetica è confezionata come un complesso ribonucleoproteico in cui l'RNA è strettamente legato alla nucleoproteina virale N. Il genoma dell'RNA codifica per cinque geni, la cui disposizione è altamente conservata nel genoma. Questi sono i geni per la nucleoproteina (N), la fosfoproteina (P), la proteina di matrice (M), la glicoproteina (G) e la RNA polimerasi virale (L).
La trascrizione e la replicazione avvengono nel citoplasma della cellula ospite all'interno di particolari "fabbriche virus" (VF, anche viroplasms ), che si fa riferimento sotto il microscopio ottico come cosiddetti corpi di Negri (dal nome Adelchi Negri ). Hanno un diametro di 2-10 µm e sono tipici dell'infezione da rabbia, quindi servono come caratteristica patognomonica .
sistematici
I lyssavirus includono il virus della rabbia, che di solito è associato alla rabbia, vari lyssavirus dei pipistrelli e il virus mokola ( Mokola lyssavirus ). Insieme all'agente eziologico della stomatite vescicolare e altri, formano la famiglia Rhabdoviridae . I Rhabdoviridae hanno tipicamente una vasta gamma di ospiti, che può variare dalle piante agli insetti ai vertebrati.
struttura
I Lyssavirus hanno una simmetria elicoidale , i virioni hanno una forma cilindrica. Questo è in contrasto con altri virus che colpiscono gli esseri umani, che di solito hanno simmetria cubica.
Il virus della rabbia è di forma allungata con una lunghezza di circa 180 nm e un diametro di circa 75 nm, un'estremità è arrotondata mentre l'altra è planare. L'involucro del virus contiene i cosiddetti "spikes" (protuberanze) formati dalla glicoproteina G. Queste protuberanze sono assenti dall'estremità planare del virione. Sotto il guscio c'è uno strato di proteina di matrice M, che ricopre il nucleo del virione costituito da ribonucleoproteina elicoidale , che è composta da RNA e dalla proteina N.
genoma
Il genoma è costituito da RNA non segmentato, lineare, a singolo filamento con polarità negativa . Il genoma è stato completamente sequenziato ed è lungo 11.900 nucleotidi . L'informazione genetica è confezionata come un complesso ribonucleoproteico in cui l'RNA è strettamente legato alla nucleoproteina virale. Il genoma dell'RNA codifica per cinque geni, vale a dire i geni per la nucleoproteina (N), la fosfoproteina (P), la proteina della matrice (M), la glicoproteina (G) e l' RNA polimerasi virale (L). La disposizione 3'-NPGML-5' di questi geni è altamente conservata.
replica
I virus della rabbia si attaccano alla superficie cellulare tramite recettori specifici (recettore nicotinico dell'acetilcolina , molecola di adesione delle cellule neurali 1 ) e vengono assorbiti attraverso l' endocitosi da una vescicola endosoma in via di sviluppo . All'interno dell'endosoma, il pH acido induce la fusione della membrana dell'endosoma e dell'involucro del virus. Di conseguenza, il capside entra nel citosol , si disintegra e rilascia il genoma. Sia il legame al recettore che la fusione della membrana sono catalizzati dalla glicoproteina G, che svolge un ruolo importante nella patogenesi (i mutanti senza G non sono infettivi).
Dopo essere entrati nella cellula ospite, la trascrizione del genoma virale viene avviata dalla L polimerasi per produrre più proteine virali. P è un cofattore essenziale per la polimerasi L. La polimerasi virale riconosce solo la ribonucleoproteina e non può utilizzare l'RNA libero come stampo per produrre mRNA. La trascrizione è regolata da elementi cis sul genoma virale e dalla proteina M. Quest'ultimo non è solo essenziale per il germogliamento (ger.: germogliamento ) del virus dalla membrana, ma regola anche l'equilibrio tra la produzione di mRNA e la replicazione del genoma virale.
Successivamente, la polimerasi produce RNA a polarità positiva a tutta lunghezza. Questi filamenti di RNA complementari vengono utilizzati come modelli per creare nuovi genomi di RNA con polarità negativa. Questi sono confezionati in ribonucleoproteina con proteina N e possono formare nuovi virus.
trasmissione
Il virus è presente nella saliva di un animale rabbioso e la via dell'infezione è quasi sempre attraverso un morso. Ma anche le più piccole lesioni alla pelle e alle mucose possono consentire al virus di penetrare tramite infezione da striscio o infezione da contatto . La trasmissione attraverso le mucose è avvenuta in vitro . La trasmissione in questa forma potrebbe essersi verificata negli esseri umani che esploravano grotte popolate da pipistrelli . Ad eccezione dei trapianti di organi (un caso con tre decessi negli USA all'inizio del 2004 e un caso con tre decessi in Germania all'inizio del 2005), non è stata osservata alcuna trasmissione da uomo a uomo.
Nel punto di ingresso, il virus infetta le cellule nervose periferiche e migra lungo le cellule nervose nel sistema nervoso centrale (SNC). Il trasporto assonale retrogrado è il passaggio più importante nell'infezione naturale della rabbia. L'esatta base molecolare di questo trasporto non è ancora chiara, ma è stato dimostrato che la fosfoproteina P del virus della rabbia interagisce con la proteina DYNLL1 (LC8) della catena leggera della Dynein . P agisce anche come antagonista dell'interferone , moderando così la risposta immunitaria.
Il virus si diffonde dal SNC ad altri organi; si verifica nella saliva degli animali infetti e può quindi diffondersi ulteriormente. Spesso c'è una maggiore aggressività con un aumento del comportamento mordace, che aumenta la probabilità di diffondere ulteriormente il virus.
Sintomi
I primi sintomi dell'infezione da virus della rabbia sono simili ai sintomi dell'influenza, come debolezza fisica, febbre e mal di testa. Una sensazione di formicolio o prurito può essere avvertita nel sito del morso. Entro pochi giorni dal morso, gli esseri umani sviluppano sintomi di disfunzione cerebrale, ansia, confusione e irrequietezza. Inoltre, la persona può sperimentare delirio, comportamento anomalo, allucinazioni e insonnia.
trattamento
Il vaccino contro il virus della rabbia viene solitamente somministrato dopo l'infezione.
ricerca sul cervello
Una variante non patogena del virus della rabbia è stata recentemente utilizzata come vettore virale per mappare aree del cervello e le loro connessioni reciproche. Quest'area di ricerca permette di colorare l'interconnessione di alcune aree (es. la corteccia sensoriale, motoria con altre aree) e quindi di creare mappe ad alta risoluzione. Questa moderna forma di neuroanatomia consente di tracciare connessioni individuali su lunghe distanze e di ricostruire in dettaglio le loro connessioni assonali.
Obbligo di segnalazione
In Germania, la prova diretta o indiretta del virus della rabbia deve essere riportato per nome in conformità con la Sezione 7 del Infection Protection Act (IfSG) se l'evidenza indica un'infezione acuta. L'obbligo di notifica riguarda principalmente la gestione dei laboratori ( § 8 IfSG).
In Svizzera, i risultati di analisi di laboratorio positivi e negativi di essere la rabbia di laboratorio di informativa vale a dire dopo l'epidemie Act (EPG) in connessione con il regolamento epidemia e l'allegato 3 del regolamento della EDI sulla segnalazione di osservazioni di malattie trasmissibili dell'uomo .
Evidenze individuali
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