Arginasi 1
| Arginase-1 | ||
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| Modello a nastro dell'arginasi 1 di ratto complessata con idrossiarginina, secondo PDB 1HQF | ||
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Dati strutturali esistenti: vedere UniProt | ||
| Proprietà delle proteine umane | ||
| Struttura primaria massa / lunghezza | 322 amminoacidi | |
| Secondario alla struttura quaternaria | Omotrimero | |
| Cofattore | 2 Mn 2+ | |
| Isoforme | 3 | |
| Identificatore | ||
| Nome del gene | ARG1 | |
| ID esterni | ||
| Classificazione degli enzimi | ||
| CE, categoria | 3.5.3.1 , idrolasi | |
| Tipo di risposta | Idrolisi di un legame CN | |
| Substrato | Arginina + H 2 O | |
| Prodotti | Ornitina + urea | |
| Evento | ||
| Famiglia di omologia | Arginasi epatica | |
| Taxon genitore | Vertebrati | |
| Orthologue | ||
| umano | Topo domestico | |
| Entrez | 383 | 11846 |
| Ensemble | ENSG00000118520 | ENSMUSG00000019987 |
| UniProt | P05089 | Q61176 |
| Refseq (mRNA) | NM_000045 | NM_007482 |
| Refseq (proteina) | NP_000036 | NP_031508 |
| Locus genico | Chr 6: 131,57 - 131,58 Mb | Chr 10: 24,92 - 24,93 Mb |
| Ricerca PubMed | 383 |
11846
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L'arginasi 1 (anche: Leber-Arginase , ARG1 ) è l' enzima che catalizza l'ultima fase di reazione nel ciclo dell'urea dei vertebrati . Le arginasi sono un gruppo di isoenzimi che si trovano in tutti gli esseri viventi e scompongono l' amminoacido arginina in ornitina e urea . Quando le persone possono mutazioni in ARG1 - gene questo per il deficit di arginasi e il disturbo del ciclo dell'urea con iperammoniemia portano. Le varianti dell'arginasi erano associate agli effetti collaterali sui simpaticomimetici beta-2 nei pazienti asmatici . Un'altra variante ha mostrato una connessione con il rischio di infarto miocardico .
I neutrofili modulano la risposta immunitaria secernendo arginasi. L'arginasi è sovraespressa nelle lesioni psoriasiche . Ciò porta a una ridotta disponibilità di ossido nitrico nel tessuto, poiché l'arginasi compete con NO sintasi per l' arginina . La stessa competizione all'interno dei macrofagi è sfruttata da patogeni intracellulari come Mycobacterium tuberculosis , Toxoplasma gondii e altri per eludere la risposta immunitaria.
La regolazione dipendente da cAMP dell'espressione di ARG1 è modulata dalla protein chinasi AI e dipende dalla deacetilazione dell'istone.
Reazione catalizzata
+ H 2 O ⇔ 
+
L'arginina viene idrolizzata in ornitina e urea.
link internet
- reattoma: arginina → ornitina + urea
Prove individuali
- ↑ UniProt P05089
- ↑ Litonjua AA, Lasky-Su J, Schneiter K, et al. : ARG1 è un nuovo gene di risposta ai broncodilatatori: screening e replicazione in quattro coorti di asma . In: Am. J. Respir. Crit. Care Med . 178, n. 7, ottobre 2008, pp. 688-94. doi : 10.1164 / rccm.200709-1363OC . PMID 18617639 .
- ↑ Dumont J, Zureik M, Cottel D, et al. : Associazione dei polimorfismi del gene dell'arginasi 1 con il rischio di infarto del miocardio e spessore intima media della carotide comune . In: J. Med. Genet. . 44, n. 8, agosto 2007, pagg. 526-31. doi : 10.1136 / jmg.2006.047449 . PMID 17369504 .
- ↑ Harpster MH, Bandyopadhyay S, Thomas DP, et al. : Primi cambiamenti nel trascrittoma ventricolare sinistro post infarto miocardico . In: Mamm. Genomi . 17, n. 7, luglio 2006, pp. 701-15. doi : 10.1007 / s00335-005-0120-1 . PMID 16845475 .
- ↑ Jacobsen LC, Theilgaard-Mönch K, Christensen EI, Borregaard N: l' arginasi 1 è espressa in mielociti / metamielociti e localizzata nei granuli di gelatinasi dei neutrofili umani . In: Blood . 109, n. 7, aprile 2007, pp. 3084-7. doi : 10.1182 / blood-2006-06-032599 . PMID 17119118 .
- ↑ Bruch-Gerharz D, Schnorr O, Suschek C, et al. : Sovraespressione dell'arginasi 1 nella psoriasi: limitazione dell'attività inducibile dell'ossido nitrico sintasi come meccanismo molecolare per l'iperproliferazione dei cheratinociti . In: Am. J. Pathol. . 162, n. 1, gennaio 2003, pagg. 203-11. PMID 12507903 . PMC 1851107 (testo completo gratuito).
- ↑ El Kasmi KC, Qualls JE, Pesce JT, et al. : L' arginasi 1 indotta dal recettore Toll-like nei macrofagi ostacola l'immunità efficace contro i patogeni intracellulari . In: Nat. Immunol. . 9, n. 12, dicembre 2008, pp. 1399-406. doi : 10.1038 / ni.1671 . PMID 18978793 .
- ↑ Haffner I Teupser D, Holdt LM, Ernst J, Burkhardt R, Thiery J: Regolazione dell'espressione dell'arginasi-1 nei macrofagi da parte di una proteina chinasi A di tipo I e della via dipendente dall'istone deacetilasi . In: J. Cell. Biochimica. . 103, n. 2, febbraio 2008, pp. 520-7. doi : 10.1002 / jcb.21422 . PMID 17577214 .