William G. Kaelin

William G. Kaelin (2019)

William George Kaelin (nato il 23 novembre 1957 in Giamaica , Queens , New York City ) è un oncologo americano e professore alla Harvard Medical School e ricercatore presso il Dana-Farber Cancer Institute di Boston , Massachusetts . Nel 2019 è stato insignito del Premio Nobel per la Medicina .

Vita

William G. Kaelin Jr. ha conseguito un dottorato di ricerca presso la Duke University di Durham , nella Carolina del Nord, nel 1982 . Come stagista, ha lavorato presso il Johns Hopkins Hospital di Baltimora , Maryland , prima di entrare a far parte del Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) di Boston , Massachusetts come oncologo clinico , dove è stato anche borsista post-dottorato con David M. Livingston . Nel 1992 è diventato ricercatore indipendente presso il DFCI e dal 1998 svolge anche attività di ricerca per l' Howard Hughes Medical Institute (HHMI). È professore di medicina interna alla Harvard Medical School di Boston, Massachusetts.

Kaelin era sposato e ha due figli. Sua moglie è morta di cancro nel 2015.

Lavori

Kaelin ha isolato la prima proteina della famiglia E2F , E2F1 . È una proteina che favorisce la proliferazione cellulare . Kaelin è stata anche in grado di spiegare le basi genetiche della malattia di Hippel-Lindau (vHL). Il lavoro più recente si occupa della proteina soppressore del tumore VHL ( pVHL , proteina di von Hippel-Lindau o soppressore del tumore di von Hippel-Lindau), che è vista come la chiave per nuove forme di trattamento per la malattia di Hippel-Lindau. Regola il fattore indotto dall'ipossia (HIF), che a sua volta regola l'apporto vascolare e quindi l'apporto di ossigeno dei tumori mediante il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Nel suo laboratorio studia anche diverse altre proteine ​​oncosoppressori (oltre a pVHL, tra le altre, l' omologo di p53 p73 e la proteina retinoblastoma pRB), la loro funzione e i loro possibili usi contro il cancro.

Premio Nobel per la fisiologia/medicina 2019: adattamento cellulare alla disponibilità di ossigeno mediante Hif

Premi (selezione)

Caratteri (selezione)

  • con O. Iliopoulos et al.: Regolazione negativa dei geni inducibili dall'ipossia da parte della proteina von Hippel-Lindau , Proc Natl Acad Sci USA, Volume 93, 1996, pp. 10595-10599.
  • con E. Maher, tra l' altro: Malattia di von Hippel-Lindau , Medicina, Volume 76, 1997, pp. 381-391.
  • con CE Stebbins et al.: Struttura del complesso VHL-ElonginC-elonginB: implicazioni per la funzione di soppressore del tumore VHL , Science, Volume 284, 1999, pp. 455-461
  • con I. Mircea, K. Kondo et al.: HIFa mirato alla distruzione mediata da VHL mediante idrossilazione di prolina: Implicazioni per il rilevamento di O2 , Science, Volume 292, 2001, pp. 464-468
  • Basi molecolari della sindrome del cancro ereditario VHL , Nat. Rev. Cancer, Vol. 2, 2002, pp. 673-682, PMID 12209156
  • con K. Kondo et al.: L'inibizione di HIF è necessaria per la soppressione del tumore da parte della proteina von Hippel-Lindau , Cancer Cell, Volume 1, 2002, pp. 237-246
  • con K. Kondo et al.: L'inibizione di HIF2alpha è sufficiente per sopprimere la crescita tumorale difettosa di pVHL , PLoS Biol., Volume 1, 2003, pp. 439-444.
  • con WY Kim et al.: Il ruolo della mutazione del gene VHL nel cancro umano , J. Clin. Oncol., Vol. 22, 2004, pp. 4991-5004.
  • con PJ Ratcliffe et al.: Rilevamento dell'ossigeno da parte dei metazoi: il ruolo centrale della via dell'idrossilasi HIF , Mol. Cell, Vol. 30, 2008, pp. 393-402
  • con YA Minamishima: riattivazione della sintesi di EPO epatica nei topi dopo la perdita di PHD , Science, Volume 329, 2010, p.407.
  • Il gene soppressore del tumore VHL: approfondimenti sul rilevamento dell'ossigeno e sul cancro , trad. Am. Clin. Climatolo. Assoc., Volume 128, 2017, pp. 298-307. PMID 28790514
  • Insidie ​​comuni nella convalida preclinica del target del cancro , Nat. Rev. Cancer, Volume 17, 2017, pp. 425-440
  • con M. Ivan: The EGLN-HIF O2-Sensing System: Multiple Inputs and Feedbacks , Mol. Cell, Volume 66, 2017, pp. 772-779
  • L'inibitore HIF2 si unisce all'armamentario del cancro del rene , J. Clin. Oncol., Volume 36, 2018, pp. 908-910.
  • con J. Zhang et al.: fattore di trascrizione del substrato VHL ZHX2 come driver oncogenico nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare , Science, Volume 361, 2018, pp. 290-295

letteratura

link internet

Evidenze individuali

  1. a b William G. Kaelin, Jr., T'79, MD'83 su medalum.duke.edu; Estratto l'8 maggio 2011
  2. ^ Dana-Farber piange la morte del chirurgo mammario Carolyn Kaelin, MD, MPH, FACS - Dana-Farber Cancer Institute - Boston, MA. In: dana-farber.org. 3 agosto 2015, accesso 4 febbraio 2016 .
  3. ^ William G. Kaelin premiato con il premio internazionale Gairdner su hhmi.org; Estratto l'8 maggio 2011
  4. ^ William G. Kaelin Jr. - Fondazione Gairdner. In: gairdner.org. Consultato il 24 marzo 2018 .