Paul Ehrlich

Paul Ehrlich (1915)

Paul Ehrlich (nato il 14 marzo 1854 a Strehlen , distretto amministrativo di Breslavia , provincia della Slesia ; morto il 20 agosto 1915 a Bad Homburg vor der Höhe ) è stato un medico e ricercatore tedesco .

Ha usato i suoi metodi di colorazione per distinguere tra diversi tipi di cellule del sangue, il che ha permesso di diagnosticare numerose malattie del sangue . Con lo sviluppo di un trattamento farmacologico per la sifilide , ha fondato la moderna chemioterapia . Fu anche coinvolto in modo decisivo nello sviluppo del siero curativo contro la difterite , che di solito viene attribuito al solo Emil von Behring . Come direttore dell'Istituto di Terapia Sperimentale , ha elaborato i metodi per la standardizzazione ("misurazione del valore" o determinazione del valore) dei sieri .

Nel 1908, insieme a Ilja Metschnikow , ricevette il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina per i suoi contributi all'immunologia sviluppati nel campo della ricerca sul siero .

Vita

origine

S. Maria Maddalena a Breslavia , a sinistra il liceo (dipinto di A. Woelfl, 1867)

Paul Ehrlich è il secondo figlio di genitori ebrei. Suo padre Ismar Ehrlich era sposato con Rosa, nata Weigert, ed era un fabbricante di liquori e un vincitore della lotteria reale a Strehlen, una città di circa 5000 abitanti nella provincia della Bassa Slesia . Suo nonno Heymann Ehrlich era già stato distillatore e inquilino e aveva raggiunto una certa prosperità. Ismar Ehrlich era il capo della comunità ebraica. Paul Ehrlich in seguito non si convertì al protestantesimo - cosa che molti colleghi ebrei si sentivano obbligati a fare per motivi di carriera - ma seguì piuttosto con noncuranza le usanze e i regolamenti ebraici . Paul Ehrlich era imparentato con il patologo di Breslavia Carl Weigert attraverso sua madre Rosa .

Scuola e studio

Dopo aver frequentato la scuola elementare a Strehlen, Paul Ehrlich frequentò il tradizionale liceo Maria Magdalenen a Breslavia dal 1864 al 1872 , dove conobbe anche Albert Neisser . Varie storie della sua infanzia e giovinezza rimangono speculative. In retrospettiva, Ehrlich ha "sempre trovato la scuola un fardello opprimente". Non ha svolto il servizio militare.

Ehrlich studiò medicina a Breslavia e Strasburgo dal 1872 con un breve soggiorno a Friburgo e conseguì il dottorato a Lipsia nel 1878 , dove si era trasferito il suo supervisore del dottorato Julius Cohnheim .

Berlino

Villa della famiglia Fränkel a Neustadt

Dopo aver completato gli studi, ha lavorato come assistente e medico senior sotto Theodor Frerichs - il fondatore della medicina clinica sperimentale - presso la Charité di Berlino. Il focus del suo lavoro scientifico durante questo periodo era sull'istologia , l' ematologia e la chimica del colore . Nel 1882 gli fu conferito il titolo di "Professore".

Il 14 agosto 1883 Ehrlich sposò Hedwig Pinkus (1864–1948), figlia di un produttore tessile slesiano, nella sinagoga di Neustadt nell'Alta Slesia . Si stabilì nella villa della famiglia Fränkel a Neustadt in Wiesenerstrasse. Trattava sua moglie come una compagna alla pari a un livello insolito per l'epoca. (In seguito proclamò anche un aumento salariale per le dipendenti del suo istituto, che riteneva troppo basse rispetto ai colleghi maschi). Nel 1884 nacque la figlia Stefanie, nel 1886 la secondogenita Marianne. La dote del matrimonio sollevò Ehrlich da tutte le difficoltà finanziarie, così da poter superare anche i periodi di disoccupazione. Tutti i testimoni descrivono Ehrlich come modesto nella sua vita personale, e i sigari erano considerati la sua unica grande debolezza.

Ehrlich entrò in una crisi professionale perché non andava d'accordo con il successore di Frerichs, Carl Gerhardt , e contrasse anche la tubercolosi polmonare, che curò in Egitto. Nel 1889 non ebbe finalmente alcuna prospettiva di lavoro e quindi aprì uno studio privato e un piccolo laboratorio a Berlino. Nel 1890 fu nominato professore a contratto presso l' Università Friedrich Wilhelms . Nel 1891 Robert Koch lo portò al suo Istituto per le Malattie Infettive , dove si occupò in particolare di questioni immunologiche. Per il nuovo campo di lavoro, nel 1896 fu fondato a Steglitz, vicino a Berlino , l' Istituto per la ricerca e l'analisi del siero , di cui Ehrlich ne divenne il direttore. Nello stesso anno Ehrlich fu anche nominato membro del Consiglio medico segreto .

Francoforte

Paul Ehrlich

Nel 1899 il suo istituto fu trasferito a Francoforte sul Meno e ribattezzato (Royal) Institute for Experimental Therapy . Max Neisser è diventato un impiegato importante lì . Nel settembre 1902 la Vossische Zeitung pubblicò una cronaca della ricerca immunologica di Ehrlich.

Nel 1904 Ehrlich ricevette una cattedra onoraria a Gottinga . Nello stesso anno è stato eletto alla National Academy of Sciences degli Stati Uniti. Nel 1906, una generosa donazione di Franziska Speyer permise la costruzione della Georg-Speyer-Haus a Francoforte, il cui direttore divenne contemporaneamente Ehrlich. Nel 1907 ricevette il titolo di Consigliere medico privato, raramente conferito, e stipulò una collaborazione con le vernici Hoechst , con la clausola contrattuale che tutte le scoperte fatte dall'istituto statale sarebbero state lasciate alle vernici, che dovevano pagare 30 per cento di tutti i profitti ai ricercatori dell'istituto. Nel 1908 il suo lavoro immunologico fu insignito del Premio Nobel. Nella Georg-Speyer-Haus sviluppò con Hata Sahachirō nel 1909 il controverso farmaco "(Ehrlich-Hata) 606" - che fu ufficialmente chiamato " Salvarsan " dal novembre 1910 - contro la sifilide e quindi il primo farmaco chemioterapico. Nel 1910 Ehrlich divenne membro straniero dell'Accademia reale svedese delle scienze . Nello stesso anno divenne anche membro esterno della Royal Society . Dal 1905 fu membro onorario della Royal Society di Edimburgo .

Dal 1911 fino alla sua morte Ehrlich fu membro del Senato della nuova Kaiser Wilhelm Society . Nel 1911 è stato insignito della Liebig Memorial Medal per l' Associazione dei chimici tedeschi . Ehrlich, che aveva sempre trovato le lezioni un lavoro ingrato, nel 1914 fu nominato professore ordinario di farmacologia presso la neonata Università di Francoforte . Tuttavia, ha impedito con successo che la Georg-Speyer-Haus fosse incorporata nell'università.

Ad eccezione dell'Istituto Pasteur, Ehrlich ha sempre lavorato bene con i colleghi stranieri. Tra gli studiosi stranieri in visita che avevano lavorato con lui c'erano i futuri vincitori del Premio Nobel Henry H. Dale e Paul Karrer . Durante la prima guerra mondiale, Ehrlich firmò l'appello propagandistico “ Al mondo culturale! “, Che ha causato orrore nel mondo scientifico internazionale.

Paul Ehrlich ha rifiutato l'elevazione alla nobiltà perché non voleva convertirsi al cristianesimo per questo.

Il 17 agosto 1915 Ehrlich ebbe un attacco di cuore , le cui conseguenze soccombette il 20 agosto. Il Kaiser Guglielmo II scrisse nel suo telegramma di condoglianze: "Lamento la morte di questo meritatissimo ricercatore per la scienza medica e la sofferenza dell'umanità, il cui lavoro della vita gli garantirà fama immortale e grazie tra il mondo e i posteri". il cimitero ebraico in Rat-Beil-Strasse a Francoforte (Block 114 N).

pianta

Metodi di colorazione per ematologia

Il cugino di Ehrlich, Carl Weigert, fu il primo a colorare i batteri con coloranti nei primi anni 1870 e introdusse i coloranti all'anilina nell'istologia e nella diagnostica batterica. Durante i suoi studi a Strasburgo sotto l'anatomista Heinrich Wilhelm Waldeyer , Ehrlich continuò ad occuparsi di coloranti e tintura di tessuti per l'esame microscopico. Per l'ottavo semestre Ehrlich è andato a Friburgo in Brisgovia, dove ha lavorato principalmente con la dalia colorante . La sua prima pubblicazione risale a questo periodo. Nel 1878 il supervisore del dottorato di Ehrlich Julius Cohnheim fu nominato a Lipsia. Ehrlich lo seguì e nello stesso anno presentò la sua tesi intitolata Contributi alla teoria e pratica della colorazione istologica .

Mastociti in coltura cellulare

Uno dei risultati eccezionali di questa tesi di dottorato è stata la scoperta di un nuovo tipo di cellula. Ehrlich ha scoperto un grano nel protoplasma di presunte plasmacellule che potrebbe essere rappresentato con l'aiuto di coloranti basici. Pensò che fosse una buona dieta e chiamò le cellule " mastociti ". Il focus chimico era insolito per una tesi di dottorato in medicina: Ehrlich ha presentato l'intero spettro delle tecniche di tintura dell'epoca e la chimica dei coloranti utilizzati.

Durante il suo periodo alla Charité, Ehrlich sviluppò la differenziazione dei globuli bianchi sulla base dei loro diversi granuli . Il prerequisito era la tecnica delle preparazioni a secco, che aveva anche sviluppato. Una goccia di sangue fu posta tra due lastre di vetro e scaldata a lungo sul becco Bunsen. Le cellule del sangue sono state fissate in questo modo, ma sono rimaste colorabili. Ha usato onestamente coloranti basici e acidi, ma ha anche creato nuovi coloranti "neutri". Per la prima volta ha delimitato i linfociti all'interno dei leucociti . Attraverso la loro granulazione, è stato in grado di differenziare tra linfociti non granulati, leucociti mono e polinucleati, granulociti eosinofili e mastociti. Per la diagnosi differenziale delle malattie del sangue introdusse il conteggio delle diverse cellule del sangue.

Ehrlich lavora anche con i globuli rossi dal 1880 . Ha dimostrato globuli rossi nucleati , specialmente nell'anemia , che ha diviso in normoblasti , megaloblasti, microblasti e poichiloblasti. Aveva trovato le cellule progenitrici degli eritrociti. Ehrlich creò così le basi per l'analisi dell'anemia , dopo aver posto le basi per la sistematica della leucemia mediante l' esame dei globuli bianchi .

I suoi compiti alla Charité includevano l'esame di campioni di sangue e urine dei pazienti. Nel 1881 Ehrlich pubblicò la reazione diazo, una nuova reazione di prova per l'urina, con la quale si potevano differenziare diversi tipi di febbre tifoide dalle semplici malattie diarroiche. L'intensità della reazione cromatica ha consentito una prognosi sul decorso atteso della malattia. La soluzione di colore utilizzata è ancora oggi chiamata reagente di Ehrlich .

Il successo di Ehrlich, ma anche il problema della sua ulteriore carriera, è stato l'aver aperto una nuova area tra chimica, biologia e medicina. Gran parte del suo lavoro è stato accolto con incomprensione dai medici perché i requisiti chimici andavano ben oltre il loro orizzonte. Non c'era nemmeno una sedia adatta in vista per Ehrlich.

Ricerca sul siero

Amicizia con Robert Koch

Robert Koch

Dopo il quarto semestre, Ehrlich tornò a Breslavia, dove il patologo Julius Friedrich Cohnheim gli diede l'opportunità di condurre esperimenti più estesi. Cohnheim lo presentò anche a Robert Koch , che allora era un medico distrettuale a Wollstein , provincia di Posen . Nel suo tempo libero, Koch aveva spiegato il ciclo di vita del carbonchio patogeno. Si rivolse a Ferdinand Cohn , che si convinse subito dell'opera di Koch e lo fece conoscere ai suoi colleghi di Breslavia. Dal 30 aprile al 2 maggio 1876, Koch presentò a Breslavia i suoi esperimenti, che Paul Ehrlich visse nella fase finale da studente.

Ehrlich era presente il 24 marzo 1882 quando Robert Koch, che dal 1880 era al Dipartimento della Salute Imperiale a Berlino, tenne la sua conferenza sulla tubercolosi , nella quale riferì come aveva identificato il patogeno della tubercolosi . Ehrlich in seguito descrisse questa conferenza come la sua "più grande esperienza scientifica". Già il giorno dopo la conferenza di Koch aveva ulteriormente migliorato il suo metodo di tintura, che era stato riconosciuto senza riserve da Koch. Almeno da allora, i due uomini erano stati amici.

Nel 1890 Ehrlich rilevò per conto di Koch il reparto di tubercolosi dell'ospedale cittadino di Moabit . Tra le altre cose, qui è stata ricercata la presunta cura della tubercolosi di Koch, la tubercolina , che anche Ehrlich si è fatto iniettare. Nel successivo " scandalo tubercolina " Ehrlich cercò di sostenere Koch e sottolineò soprattutto il valore della tubercolina come strumento diagnostico. Nel 1891 Robert Koch portò Ehrlich al nuovo Istituto per le malattie infettive . Sebbene non fosse in grado di offrirgli alcun compenso, è stato in grado di offrirgli pieno accesso al personale di laboratorio, ai pazienti, ai prodotti chimici e agli animali da laboratorio, per i quali Ehrlich è sempre stato grato.

Primo lavoro sull'immunità

Ehrlich aveva iniziato i suoi primi esperimenti di immunizzazione nel suo laboratorio privato . Ha lasciato che i topi si abituassero ai veleni ricina e abrina . Dopo aver somministrato piccole ma crescenti dosi di ricina, scoprì che i topi erano diventati "a prova di ricina". Ehrlich ha interpretato questo come un'immunizzazione e ha osservato che è iniziata in modo irregolare solo dopo pochi giorni, ma era ancora presente dopo diversi mesi. I topi immuni alla ricina sono rimasti sensibili all'abrina tanto quanto gli animali non trattati.

Seguirono studi sull'"ereditarietà" dell'immunità acquisita: si sapeva che dopo una malattia del vaiolo o della sifilide , l'immunità specifica veniva occasionalmente trasferita dai genitori alla prole. Ehrlich ha escluso l'ereditarietà in senso genetico perché la progenie di un topo maschio immunizzato contro l'abrina e un topo femmina non trattato non erano immuni all'abrina. Ehrlich ha concluso da ciò che il feto ha ricevuto anticorpi dal flusso sanguigno della madre . Ciò è stato anche sostenuto dal fatto che questa "immunità ereditaria" è diminuita dopo pochi mesi. In un altro esperimento, ha scambiato la prole di topi femmina trattati e non trattati. I topi allattati dai topi trattati sono diventati resistenti al veleno, con il quale Ehrlich aveva dimostrato che gli anticorpi si trasmettono anche con il latte materno .

Lavora con Behring su un siero curativo per la difterite

Emil Behring cercò di sviluppare sieri immuni per il trattamento della difterite e del tetano presso l' Istituto per le malattie infettive fino al 1893, ma i risultati variarono notevolmente. Koch ha quindi suggerito che Behring ed Ehrlich dovrebbero cooperare tra loro. La cooperazione ha avuto successo nella misura in cui Ehrlich è riuscito rapidamente, attraverso la sua esperienza con i topi, ad aumentare il livello di immunizzazione degli animali da esperimento a Höchst. Le sperimentazioni cliniche con il siero per la cura della difterite ebbero successo all'inizio del 1894 e in agosto la fabbrica di vernici Hoechst portò sul mercato i "rimedi per la difterite di Behring rappresentati da Behring-Ehrlich". Behring ed Ehrlich avevano originariamente deciso di condividere il profitto dopo aver dedotto la quota di Farbwerke Hoechst. I contratti sono stati modificati più volte e alla fine Ehrlich è stato spinto ad accettare una quota di profitto di solo l'otto percento. Ehrlich accettò dopo una lunga esitazione, ma sentiva che la sua parte dei profitti era stata persa. Da quel momento, il rapporto tra Behring ed Ehrlich è stato disturbato, che in seguito si è intensificato con la questione della determinazione del valore del siero antitetanico. Ehrlich riconobbe che il principio della sieroterapia era stato sviluppato da Behring e Kitasato . A suo parere, però, fu il primo a mettere a punto un siero utilizzabile anche sull'uomo. Riteneva non sufficientemente apprezzato il suo contributo allo sviluppo del siero per la cura della difterite. Da parte sua, Behring ha intrigato Ehrlich nel Ministero della Cultura prussiano . Ehrlich si rifiutò di lavorare con Behring dal 1900 in poi.

La determinazione del valore di Sera

Poiché il siero curativo era un tipo di farmaco completamente nuovo , la cui qualità poteva variare notevolmente, fu installato un sistema di controllo del siero statale. Dal 1 aprile 1895, nel Reich tedesco fu consentita la vendita solo di siero testato dallo stato. La stazione di controllo per il siero difterico è stata temporaneamente ospitata presso l' Istituto per le malattie infettive . Da questo, su iniziativa di Friedrich Althoff, fu fondato nel 1896 l' Istituto per la ricerca sul siero e il test del siero , di cui divenne direttore Paul Ehrlich - in questo contesto dovette sciogliere tutti i contratti con le vernici Hoechst. In questa posizione e come professore onorario all'Università di Berlino, guadagnava 6.000 marchi all'anno, più o meno lo stipendio di un professore universitario. Oltre a un dipartimento di esame, l'istituto conteneva anche un dipartimento di ricerca.

Per determinare il valore del siero per la cura della difterite , era necessario un veleno difterico di forza costante . Ehrlich scoprì, tuttavia, che il veleno usato non era, come originariamente ipotizzato, a tempo indeterminato. Ne trasse due conseguenze: come standard, non usava il veleno, ma una polvere di siero sviluppata da Behring che veniva sciolta in un liquido solo poco prima dell'uso. In relazione a questo siero standard, è stata prima determinata la forza del veleno. Questo veleno di prova potrebbe quindi servire come riferimento quando si testano altri sieri. Per il test stesso, veleno e siero erano stati precedentemente miscelati in modo tale che i loro effetti si fossero annullati a vicenda quando iniettati in una cavia. L'interpretazione dell'assenza dei sintomi della malattia, tuttavia, ha lasciato molto margine di manovra. Ehrlich ha quindi fissato un risultato sperimentale come un obiettivo che potrebbe essere chiaramente determinato: la morte dell'animale da esperimento. La miscelazione deve essere effettuata in modo tale che l'animale da esperimento muoia dopo quattro giorni. Se è morto prima, il siero era troppo debole ed è stato rifiutato. Ehrlich ha affermato di aver reso la determinazione del valore del siero affidabile quanto una titolazione chimica . Qui è particolarmente evidente la sua tendenza a matematizzare le scienze della vita.

Il sindaco di Francoforte, Franz Adickes , cercò di far insediare a Francoforte istituzioni scientifiche per preparare l'istituzione di un'università . Nel 1899 l'istituto si trasferì a Francoforte, dove fu inaugurato come “Regio Istituto Prussiano di Terapia Sperimentale”. Il metodo di prova tedesco è stato adottato dagli istituti sierici statali di tutto il mondo, che hanno anche ottenuto il siero standard da Francoforte. Dopo il siero per la cura della difterite , sono stati sviluppati in rapida successione un siero antitetanico e vari sieri battericidi , specialmente per la medicina veterinaria. Sono stati controllati anche in istituto, così come la tubercolina e successivamente i vaccini attivi . L'impiegato più importante di Ehrlich era Julius Morgenroth .

La teoria della catena laterale

Paul Ehrlich nel suo studio alla Georg-Speyer-Haus di Francoforte , 1910

Questo lavoro ispirò Ehrlich a sviluppare la sua famosa teoria della catena laterale nel 1897 . Capì che la reazione tra il veleno ei componenti attivi del siero, come l'effetto del veleno stesso, era una reazione chimica . Ha spiegato l'effetto velenoso usando l'esempio del veleno del tetano . Il protoplasma delle cellule contiene speciali "catene laterali" (nel linguaggio odierno macromolecole ) a cui il veleno si lega e quindi ne interrompe la funzione. Se l'organismo sopravvive agli effetti tossici, le catene laterali bloccate vengono sostituite da nuove. Questa rigenerazione può essere addestrata, il che spiega il fenomeno dell'immunizzazione. Se c'è un eccesso, le catene laterali possono anche essere rilasciate nel sangue come anticorpi. Negli anni successivi Ehrlich ampliò la sua teoria della catena laterale con un concetto ("ambocettori", recettori del primo, secondo e terzo ordine, ecc.) oggi di difficile comprensione. Tra l'antigene e l'anticorpo, adottò un'altra molecola immunitaria, che chiamò "additivo" o " complemento ". Secondo la sua comprensione, la catena laterale aveva almeno due gruppi funzionali. Nel 1903 Ehrlich ricevette il più alto riconoscimento scientifico in Prussia, la "Grande Medaglia d'Oro per la Scienza". Per il fondamento teorico dell'immunologia e per il suo lavoro sulla standardizzazione della determinazione del valore, Ehrlich ricevette il Premio Nobel per la fisiologia o la medicina nel 1908 insieme a Ilja Metschnikow . Metschnikow, che aveva studiato il ramo cellulare dell'immunità ( fagocitosi ) presso l' Istituto Pasteur , aveva precedentemente attaccato Ehrlich bruscamente.

Ricerca sul cancro

Nel 1901 il ministero delle finanze prussiano si lamentò che Ehrlich aveva superato il suo budget e le sue entrate furono successivamente tagliate. In questa situazione, Althoff lo mise in contatto con Georg Speyer , co-proprietario della casa bancaria Lazard Speyer-Ellissen . Il cancro dell'imperatrice vedova fece scalpore, al che i ricchi cittadini di Francoforte raccolsero per la ricerca sul cancro. Ehrlich fu incaricato personalmente dal Kaiser Guglielmo II di dedicare tutte le sue energie alla ricerca sul cancro. All'Istituto di Terapia Sperimentale fu annesso un dipartimento per la ricerca sul cancro, dove Gustav Embden fu assunto insieme ad altri . Ehrlich aveva chiarito ai suoi sponsor, tuttavia, che la ricerca sul cancro inizialmente significava ricerca di base e che non ci si poteva aspettare una cura rapidamente.

Uno dei risultati ottenuti da lui e dai suoi collaboratori è stata l'osservazione che quando i tumori si propagavano attraverso il trapianto, la malignità delle cellule tumorali aumentava di generazione in generazione. Se il tumore primario veniva rimosso, le metastasi si sviluppavano rapidamente. Ehrlich ha trasferito i metodi di batteriologia alla ricerca sul cancro. Analogamente alla vaccinazione, ha cercato di generare l'immunità contro il cancro iniettando cellule cancerose indebolite. Nella ricerca sul cancro così come nella ricerca chemioterapica (vedi sezione successiva) ha introdotto metodi di ricerca su larga scala .

chemioterapia

La colorazione vitale

La monografia di Ehrlich The Oxygen Need of the Organism fu pubblicata nel 1885 . Uno studio colore-analitico , che ha presentato anche come tesi di abilitazione . Con esso Ehrlich ha introdotto la nuova tecnica di colorazione vitale . Uno dei suoi risultati fu che i coloranti vengono assorbiti facilmente dall'organismo vivente solo in forma granulare. Ha iniettato i coloranti blu di alizarina e blu di indofenolo negli animali da esperimento e ha osservato dopo la loro morte che avevano macchiato diversi organi in gradi diversi. Negli organi con elevata saturazione di ossigeno l'indofenolo è stato mantenuto, in un gruppo medio l'indofenolo ma non il blu di alizarina è stato ridotto. Infine, c'era una zona di bassa saturazione di ossigeno in cui entrambi i coloranti erano stati ridotti. In questo lavoro Ehrlich ha anche formulato la sua convinzione leader di ricerca che tutti i processi vitali possono essere ricondotti a processi chimico-fisici che hanno luogo nella cellula.

Blu di metilene

Colorazione vitale con blu di metilene: cellule della mucosa orale umana

Durante la sua ricerca, Ehrlich si imbatté nel blu di metilene , che riteneva particolarmente adatto alla colorazione dei batteri (per esempio, Robert Koch in seguito utilizzò il blu di metilene come colorante per le sue ricerche sul patogeno della tubercolosi ). Dal punto di vista di Ehrlich, un risultato collaterale fu che le lunghe estensioni delle cellule nervose , gli assoni , in particolare , potevano essere colorate con blu di metilene . Sebbene abbia avviato una tesi di dottorato su questo argomento, non è stato ulteriormente impegnato. Secondo il giudizio di Ludwig Edinger , però, si era aperto anche un potente campo di lavoro per la neurologia .

Nel periodo successivo alla metà del 1889, quando Ehrlich era disoccupato, continuò privatamente le sue ricerche sul blu di metilene. Il suo lavoro sulla colorazione vitale gli ha dato l'idea di usarlo a scopo terapeutico. Dal momento che i plasmodi - tra questi i patogeni della malaria - potrebbero essere colorati con il blu di metilene, potrebbero forse essere usati anche per curare la malaria. In due pazienti del Moabit City Hospital , la febbre è effettivamente diminuita e il plasmodia è scomparso dal sangue. Ha ottenuto il blu di metilene dalla vernice vorm. Meister Lucius & Brüning AG (poi ribattezzata Hoechst AG ), con cui ha iniziato una lunga collaborazione.

La ricerca di una "chemioterapia specifica"

Paul Ehrlich nel suo laboratorio (1910)

Ehrlich aveva già ripreso a lavorare sul blu di metilene prima che l' Istituto per la terapia sperimentale si trasferisse a Francoforte. Dopo la morte di Georg Speyer, la vedova Franziska Speyer volle tenere in memoria suo marito. Ha donato la Georg-Speyer-Haus , che è stata costruita nel 1906 proprio accanto all'Istituto di terapia sperimentale . In qualità di direttore, Ehrlich ha trasferito qui la sua ricerca chemioterapica . Stava cercando una sostanza che funzionasse bene come il blu di metilene ma che non avesse alcun effetto collaterale . Il suo modello era da un lato l'effetto del chinino contro la malaria, dall'altro diceva che, analogamente alla sieroterapia, dovevano esistere anche prodotti chimici farmaceutici altrettanto specifici per le singole malattie. Il suo obiettivo era una “ Therapia sterilisans magna ”, cioè uccidere tutti gli agenti patogeni con un unico trattamento. Ha descritto una medicina ideale come la palla magica .

Come modello ("terapia sperimentale") usò una malattia da tripanosoma nelle cavie, sulla quale sperimentò varie sostanze chimiche. Con il tripan stesso, i tripanosomi potrebbero effettivamente uccidere con successo. Dal 1906 Ehrlich indagò intensamente su Atoxyl , che era stato immesso sul mercato dalla "United Chemical Works". Il chimico Alfred Bertheim divenne un importante impiegato di Ehrlich . Oltre ad altri preparati di arsenico, lo fece testare da Robert Koch durante la sua spedizione per la malattia del sonno nel 1906/07. Contrariamente al significato del nome ("non tossico"), Atoxyl ha danneggiato principalmente il nervo ottico. Ehrlich ha ampliato i test sistematici dei composti chimici nel senso di uno "screening", come è ancora praticato oggi nell'industria farmaceutica. Successivamente, la preparazione 418, l'arsenofenilglicina, ha mostrato effetti terapeutici negli studi sugli animali. L'ha fatto testare anche in Africa.

Onesto e Sahachiro Hata

Ehrlich e il suo collega Sahachiro Hata determinarono il 31 agosto 1909 che il "preparato 606", il composto arsenico asfenamina , era efficace contro la "spirilla" ( spirochete ), alla quale apparteneva l' agente eziologico della sifilide . Dopo i test sui conigli, è stata avviata la produzione di fiale preserie per i test sui pazienti in cliniche e policlinici in collaborazione con le vernici Hoechst. La teoria della catena laterale sviluppata da Ehrlich è servita come base della visione formulata da lui e da Hata secondo cui la preparazione di arsenico si attacca alle spirochete, perfora la loro membrana e quindi distrugge ciò che da allora si è rivelato sbagliato. Negli studi sull'uomo, la preparazione ha dimostrato di avere pochi effetti collaterali. In sette malati di sifilide, le spirochete erano scomparse. Dopo un ampio test clinico - tutti i soggetti coinvolti avevano in mente l'esempio negativo della tubercolina - la fabbrica di vernici Hoechst lanciò il preparato con il nome di "Salvarsan" alla fine del 1910.

Neosalvarsan in due dosi. Giallo: dosaggio II (0,3 g), rosso: dosaggio III (0,45 g)

Questo è stato il primo agente terapeutico sviluppato sistematicamente e ad azione specifica basato su considerazioni preliminari teoriche che sia mai stato prodotto. "Salvarsan" era ancora insoddisfacente in termini di effetti collaterali e solubilità, tanto che nel 1911 fu sostituito da "Neosalvarsan".

Il farmaco ha innescato la cosiddetta "guerra di Salvarsan". Da un lato, era ostile alle persone che temevano la disinibizione morale. Inoltre, Ehrlich è stato accusato, con toni chiaramente antisemiti , di essersi eccessivamente arricchito. Poiché ci sono stati dei decessi durante la sperimentazione clinica, è stato persino accusato di aver camminato sui cadaveri. Inoltre, Paul Uhlenhuth ha rivendicato per sé la priorità della scoperta. D'altra parte, gli oppositori di Ehrlich che indicavano l'inefficacia o la mancanza di successo di guarigione attraverso la sua preparazione erano "quasi automaticamente" indicati come antisemiti. Ehrlich è morto senza aver sperimentato la riabilitazione dei suoi risultati nella terapia della sifilide.

conseguenze

film

Tomba nel cimitero ebraico in Rat-Beil-Strasse a Francoforte sul Meno

La vita e il lavoro di Ehrlich sono stati filmati nel 1940 da William Dieterle nel lungometraggio statunitense Paul Ehrlich - A Life for Research (titolo originale: Magic Bullet del Dr. Ehrlich ) con Edward G. Robinson nel ruolo del protagonista. Dal momento che il governo nazista dell'epoca (la famiglia di Paul Ehrlich, compresa la sua vedova, e i suoi colleghi che erano suoi amici furono costretti all'esilio) non gradiva questo omaggio da parte di uno scienziato ebreo, questa versione cinematografica fu tenuta segreta per quanto possibile.

Francobolli e banconote

Per il suo centesimo compleanno nel 1954, la Deutsche Bundespost ha emesso un francobollo commemorativo per Ehrlich ed Emil von Behring, che era solo un giorno più giovane. Nel 2004 è stato emesso anche un francobollo con lo stesso soggetto. La banconota da 200 D-Mark mostrava Ehrlich.

Commemorazione universitaria

Sul Niederrad campus della Frankfurt University Hospital of dell'Università Goethe, una stele ricorda i vari aspetti del lavoro scientifico di Ehrlich e la sua opera nelle aree pre-universitario e universitario. Si trova di fronte all'ingresso dell'Istituto di Biochimica (Casa 74/75) nelle immediate vicinanze di una stele in memoria di Gustav Embden .

Onesto come l'omonimo

Già nel 1910 - mentre Ehrlich era ancora in vita - una strada di Francoforte-Sachsenhausen fu intitolata a Ehrlich. Durante il Terzo Reich , i successi di Paul Ehrlich furono tenuti segreti, mentre Emil von Behring fu stilizzato come l'ideale di uno scienziato ariano. La moglie e le figlie di Ehrlich furono spinte all'emigrazione. La "Paul-Ehrlich-Strasse" fu ribattezzata nel 1938 dai nazionalsocialisti in Ludwig-Rehn-Strasse ; poco dopo la fine della guerra questa ridenominazione fu invertita. Oggi le strade di Berlino , Amburgo , Friburgo in Brisgovia , Lubecca , Kaiserslautern , Karlsruhe , Bad Homburg , Bad Nauheim , Monaco , Leimen , Bergheim e Vienna prendono il nome da Ehrlich. Anche molte scuole, farmacie e cliniche portano il suo nome.

L' Ufficio federale tedesco per i sieri ei vaccini (dal 2009 Istituto federale per i vaccini ei medicinali biomedici ) di Langen è stato chiamato in suo onore Istituto Paul Ehrlich . Il Premio Paul Ehrlich e Ludwig Darmstaedter , assegnato dalla Fondazione Paul Ehrlich , è il più prestigioso e, nella prima Repubblica Federale, il premio medico tedesco più dotato per la ricerca biomedica. La Paul Ehrlich Society for Chemiotherapy e. V. (PEG) a Francoforte sul Meno, l' Ehrlich Clinica Paolo a Bad Homburg vor der Höhe e il Paul Ehrlich - Günther K. Schwerin - Umano Premio Diritti del l' ADL .

Nel 1970 il cratere lunare prese il nome di Ehrlich . Il Comitato per i nomi dei luoghi antartici del Regno Unito ha chiamato il Monte Aciar in Antartide dopo di lui, ma il nome originale è stato mantenuto. Un asteroide è stato intitolato a Paul Ehrlich nel 2004: (65708) Ehrlich .

Nel 2016, il Benjamin Franklin / Goethe Contest, che dal 1998 si era tenuto presso la Charité - Universitätsmedizin Berlin e la Facoltà di Medicina dell'Università di Francoforte, è stato ribattezzato Paul Ehrlich Contest .

Mostre

letteratura

Enciclopedia della tecnologia microscopica di Ehrlich e colleghi
  • Alfred Blaschko : Paul Ehrlich è morto. In: Berliner Tageblatt. Volume 44, 1915, n. 425 (sabato 21 agosto 1915), pp. 1 f.
  • Claude E. Dolman: Onestamente, Paul . In: Charles Coulston Gillispie (a cura di): Dizionario di biografia scientifica . nastro 4 : Richard Dedekind-Firmicus Materno . Figli di Charles Scribner, New York 1971, p. 295-305 .
  • Werner E. Gerabek : Paul Ehrlich. In: Horst Kant e altri: Harenberg Lexicon of Nobel Prize Winners. Tutti vincitori di premi dal 1901. I loro successi, le loro vite, il loro impatto. A cura di Harenberg Lexikon Verlag. Harenberg, Dortmund 1998, pp. 58-60.
  • Martha Marquardt: Paul Ehrlich come persona e lavoratore. Ricordi di tredici anni della sua vita. 1902-1915. Con un'introduzione di Richard Koch . Deutsche Verlags-Anstalt, Stoccarda e altri 1924. (Martha Marquardt è stata la segretaria di Ehrlich per molti anni)
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Evidenze individuali

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