chemioterapia

La chemioterapia è una terapia farmacologica del cancro (chemioterapia antineoplastica) o delle infezioni (chemioterapia antinfettiva o antimicrobica). Colloquialmente (indicato anche come chemio ) si intende solitamente il trattamento citostatico del cancro. La chemioterapia può essere effettuata dal punto di vista curativo , adiuvante o palliativo .

La chemioterapia utilizza sostanze che esercitano il loro effetto dannoso nel modo più specifico possibile su determinate cellule o microrganismi che causano malattie e li uccidono o ne inibiscono la crescita. Nella terapia del cancro, queste sostanze sono chiamate citostatiche ; nel trattamento delle malattie infettive antibiotici , farmaci chemioterapici , antivirali , antimicotici e antielmintici . Nel trattamento delle malattie tumorali maligne , la maggior parte di queste sostanze utilizza la rapida divisione delle cellule tumorali, in quanto queste sono più sensibili delle cellule sane ai disturbi della divisione cellularereagire; Tuttavia, hanno un effetto simile sulle cellule sane con un'altrettanto buona capacità di dividersi, che può portare a effetti collaterali come perdita di capelli o diarrea . Nel trattamento delle malattie infettive batteriche , si fa uso della diversa struttura degli organismi eucarioti (umani) e procarioti (batteri).

La terapia del cancro con anticorpi monoclonali e citochine , come interleuchine e interferoni , non è chemioterapia, ma spesso immunoterapia contro il cancro .

storia

Paul Ehrlich (1915)

Il termine, apparso per la prima volta nel XVIII secolo, è stato ridefinito e coniato nel 1906 da Paul Ehrlich . Lo usò per descrivere il trattamento delle malattie infettive con sostanze chimiche che agiscono direttamente contro l' agente patogeno . Nel 1904 riconobbe il tripan rosso come il primo agente chemioterapico efficace , con il quale curò topi affetti da malattia del sonno. Ehrlich iniziò ulteriori esperimenti il 31 agosto 1909 a Francoforte sul Meno iniettando agenti patogeni della sifilide nei ratti e poi trattandoli con l'aiuto di metodi chemioterapici. Questi tentativi ebbero un effetto così convincente da essere visti come la nuova "arma" della medicina contro le malattie infettive. Ehrlich è stato quindi definito il "creatore della chemioterapia". I farmaci utilizzati sono prodotti artificialmente o sono derivati ​​da sostanze naturali.

sensibilità

La risposta alla chemioterapia dipende da vari fattori. In primo luogo, un agente chemioterapico viene scomposto a velocità diverse negli esseri umani e più breve è il farmaco è efficace o presente nel corpo, più breve può funzionare. In secondo luogo, l'accessibilità delle cellule o dei microrganismi che causano malattie è un fattore importante. Un tumore può essere molto compatto e avere poco afflusso di sangue. Di conseguenza, il farmaco non può raggiungere l'effettivo sito di azione o può raggiungerlo solo con difficoltà. Un terzo fattore determina il comportamento di risposta dei farmaci chemioterapici. Ad esempio, anche se il tumore può essere facilmente raggiunto dall'agente citostatico, le cellule tumorali possono essere resistenti al farmaco. Queste proprietà sono note come chemiosensibilità e chemioresistenza .

È possibile testare l'efficacia dei farmaci chemioterapici sui batteri con un antibiogramma . La chemiosensibilità delle cellule cancerose può essere testata anche in vitro ( test di chemiosensibilità ).

Principi di chemioterapia antineoplastica

Rappresentazione dell'ipotesi di uccisione delle cellule logaritmiche (corso idealizzato nel caso di un tumore solido).
La curva blu mostra il decorso dopo la rimozione chirurgica del tumore con chemioterapia adiuvante, la curva rossa il decorso per un tumore inoperabile e la chemioterapia.
Sono necessari circa 30 cicli di divisione cellulare dalla prima cellula degenerata al tumore rilevabile (= 10 9 cellule cancerose con una massa di 1 g). Da questo punto alla massa tumorale normalmente fatale di circa 1 kg (= 10 12 cellule tumorali), sono necessari solo altri dieci cicli di divisione.
Il corso più realistico della chemioterapia

La somministrazione endovenosa viene solitamente scelta a causa della maggiore biodisponibilità. Tuttavia, alcune terapie sono possibili anche per via orale.

Una certa dose citostatica può essere solo una certa quantità, ad es. B. uccidere il 90% delle cellule bersaglio. Con il progredire del trattamento, questa proporzione rimane la stessa, i. H. due dosi raggiungono il 99% delle cellule, tre dosi il 99,9% ecc. Questo meccanismo spiega perché la chemioterapia non deve essere ridotta nel corso del trattamento, anche se il tumore visibile è già scomparso ( Log cell kill , Howard E. Skipper 1964). Al contrario: ci si deve aspettare che un trattamento debole selezioni i cloni di cellule tumorali più resistenti , i. H. rimasto. I protocolli moderni cercano quindi di "colpire il più presto e il più forte possibile". La chemioterapia viene somministrata in rapida successione e quasi sempre vengono combinati due o più farmaci citotossici per renderli più efficaci . L'insufficiente successo terapeutico per alcuni tipi di tumore e dati teorici e sperimentali sugli animali più recenti, tuttavia, sollevano dubbi sulla correttezza generale di questo concetto.

Una chemioterapia è chiamata adiuvante e ha lo scopo di garantire il successo dopo una completa rimozione chirurgica del tumore. Neoadiuvante è la chemioterapia prima dell'intervento chirurgico. Molto spesso la chemioterapia adiuvante, neoadiuvante o unica è associata alla radioterapia ( radiochemioterapia ).

Quando si trattano gli anziani, si deve tener conto che spesso hanno funzioni epatiche e renali ridotte e una ridotta riserva di midollo osseo e che quindi la loro sensibilità alle sostanze è aumentata. Se la dose è stimata in base al peso corporeo o alla superficie corporea, si deve tenere in considerazione l'aumento della percentuale di grasso corporeo in età avanzata.

La resistenza delle cellule tumorali a uno o più dei citostatici utilizzati non è rara. Inoltre, non si dovrebbe fumare durante la chemioterapia, poiché alcuni farmaci chemioterapici standard hanno dimostrato di essere indeboliti dalla nicotina . La resistenza può avere molte cause, ad esempio un ridotto trasporto della sostanza all'interno della cellula o un aumento del trasporto dalla cellula ( resistenza multipla ai farmaci ). La cellula può anche avere enzimi inattivanti . Un buon afflusso di sangue al tumore ( angiogenesi ) porta a una rapida crescita a causa dell'elevato apporto di nutrienti, ma anche a una migliore risposta alla chemioterapia, poiché la proporzione di cellule in divisione è maggiore. Gran parte del danno causato dai citostatici nelle cellule presuppone che i sistemi di controllo esistenti (ad esempio p53 ) siano ancora attivi nelle cellule tumorali e che notino questi errori. Meccanismi di riparazione ( es. riparazione per escissione ), d'altra parte, non devono essere attivati; invece, deve essere avviata la morte cellulare controllata . Le resistenze devono essere riconosciute in una fase precoce in modo che i cambiamenti nel regime terapeutico possano avere effetto in tempo utile, altrimenti le mutazioni si accumulano nel tumore, rendendolo più difficile da controllare. Viene anche discusso e utilizzato con successo l'individuazione della terapia di combinazione ottimale per il tumore specifico mediante test di laboratorio.

In linea di principio, la chemioterapia può essere utilizzata in due modi diversi per combattere le cellule tumorali. Con le citotossine all'apoptosi, cioè, si determina la morte cellulare programmata delle cellule maligne. Nella maggior parte dei casi, questo è il modo per estirpare il tumore , cioè rimuoverlo completamente dal corpo del paziente. I citostatici (dal greco cito = cellula e statico = fermare) sono, per definizione, sostanze che non uccidono le cellule cancerose, ma ne arrestano la crescita cellulare e la divisione cellulare ( proliferazione ). Gli agenti chemioterapici classici convenzionali sono essenzialmente citotossici, mentre le nuove terapie mirate nell'area dell'immunoterapia del cancro , come gli anticorpi monoclonali , hanno proprietà citostatiche.

In molti casi, tuttavia, la letteratura non distingue tra citostatici e citotossine. La maggior parte degli agenti chemioterapici attualmente in uso ha anche effetti sia citotossici che citostatici.

aree di applicazione

  • Il trattamento locale non è più sufficiente in caso di tumori solidi (cioè tumori solidi , a differenza, ad esempio, della leucemia) se le metastasi sono già rilevabili.
  • Leucemia e linfomi maligni spesso si diffondono in diverse aree del corpo fin dall'inizio. In questo caso, è sempre necessaria una somministrazione sistemica di citostatici.
  • Una somministrazione adiuvante (= complementare, coadiuvante) di agenti citostatici viene somministrata prima o dopo l'asportazione chirurgica di un tumore, anche senza evidenza di metastasi , se l'esperienza ha dimostrato che il rischio di recidiva è elevato.

Controindicazioni

Ci possono essere controindicazioni alla chemioterapia antineoplastica, però

  • il tumore può essere rimosso completamente e con un alto grado di probabilità in modo curativo mediante chirurgia o radiazioni .
  • il bilancio mostra che gli effetti collaterali attesi del trattamento sono più gravi del decorso atteso del tumore senza chemioterapia.
  • le condizioni generali del paziente o la funzione degli organi essenziali sono troppo limitate.

Esempi di tumori in cui la chemioterapia può portare a una cura permanente :

Scelta del farmaco chemioterapico

La scelta dell'agente chemioterapico dipende non solo dall'organo del cancro (ad es. cancro al seno, ai polmoni, al colon), ma anche da criteri individuali, che possono essere diversi per pazienti diversi con "lo stesso" cancro. Tali criteri possono essere, ad esempio:

  • il tipo di tessuto delle cellule tumorali (es. piccola cellula, epitelio squamoso, epitelio ghiandolare, ecc.)
  • Recettori che trasportano le cellule tumorali (es. HER2 / nuovo)
  • alcune mutazioni nel genoma delle cellule tumorali (es. KRAS, vedi anche oncogeni )
  • l'efficacia iniziale della terapia iniziata
  • altre malattie del paziente
  • le condizioni generali del paziente

Nonostante questi aspetti individuali, gli agenti chemioterapici tipici possono essere nominati per malattie maligne, che vengono regolarmente utilizzate per queste.

Esempi selezionati
Cancro tipico farmaco
chemioterapico o regime chemioterapico
terapia farmacologica aggiuntiva
Cancro al colon FOLFIRI ,
FOLFOX o
XELOX
Bevacizumab ,
cetuximab
Cancro al seno 5-fluorouracile
+ antraciclina
+ ciclofosfamide,
possibilmente capecitabina
Trastuzumab nei tumori HER2- positivi
Tamoxifene
Lapatinib
Sunitinib
Eribulina
Everolimus
Carcinoma epatocellulare 5-fluorouracile
+ acido folinico
Sorafenib

Schemi terapeutici

Oggigiorno, la chemioterapia combina quasi sempre più principi attivi (a parte le monoterapie che possono avere minori effetti collaterali nella chemioterapia palliativa citostatica). A tal fine sono stati sviluppati schemi in cui viene specificato quali principi attivi devono essere utilizzati in quale sequenza e in quale intervallo di tempo per ottenere un effetto ottimale. Il nome dello schema (solitamente come acronimo ) deriva dai nomi dei principi attivi coinvolti :

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali della chemioterapia dipendono dal tipo di terapia e dalla tolleranza individuale. I singoli effetti collaterali si verificano indipendentemente l'uno dall'altro e possono non verificarsi affatto o apparire in vari gradi (da lievi a fatali).

Questi effetti collaterali sono nausea e vomito, stanchezza, perdita di capelli, disturbi del gusto , infiammazione delle mucose e alterazioni dell'emocromo. Sono classificati secondo i Common Toxicity Criteria .

Molti citostatici sono essi stessi cancerogeni , come busulfan , clorambucile , ciclofosfamide o semustina . Nel complesso, il tasso di leucemia indotta da citostatici sta diminuendo, ma il numero di malattie è ancora in aumento in alcuni tipi di tumore. Ciò include il mieloma multiplo , il linfoma non-Hodgkin , il carcinoma esofageo , il carcinoma anale , il carcinoma della cervice e il carcinoma della prostata . Mentre la leucemia mieloide acuta correlata alla terapia ( tAML ) può verificarsi nei primi due anni anche dieci anni dopo la chemioterapia , è limitata ai primi dieci anni dopo il trattamento con gli altri tumori .

Fino a tre quarti dei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia sviluppano anemia associata alla chemioterapia . I tumori come il linfoma, il mieloma multiplo, il carcinoma bronchiale e i tumori ginecologici e urogenitali sono particolarmente a rischio. La frequenza e la gravità dell'anemia dipendono anche dallo stadio del tumore. Mentre gli effetti collaterali elencati secondo i Common Toxicity Criteria di solito scompaiono quando si interrompe la chemioterapia, possono verificarsi danni irreversibili al muscolo cardiaco e infertilità temporanea o permanente. La somministrazione di antracicline porta a danni permanenti alle cellule del muscolo cardiaco in circa il dieci per cento dei pazienti, che possono scatenare aritmie cardiache e/o insufficienza cardiaca (insufficienza cardiaca). Dal 2007 sono stati approvati i cosiddetti agenti cardioprotettivi che possono prevenire danni cardiaci somministrando le antracicline doxorubicina o epirubicina .

A causa di qualsiasi infertilità causata dalla chemioterapia, se il paziente lo desidera, lo sperma può essere conservato (simile alla pratica con i donatori di sperma) negli uomini prima del trattamento. Una corretta conservazione ti dà quindi la possibilità di avere i tuoi figli. Sono possibili misure di conservazione della fertilità nelle donne, ma in alcuni casi sono ancora sperimentali. La rete Fertiprotekt si sforza nei paesi di lingua tedesca di fornire informazioni sulle misure per uomini e donne e di offrirle.

Dopo la chemioterapia, alcuni pazienti sperimentano una compromissione per lo più temporanea della capacità di pensare, ricordare e far fronte allo stress, che viene definita compromissione cognitiva post-chemioterapia (PCCI) (anche disfunzione cognitiva indotta dalla chemioterapia o "cervello chemio"). La causa di questo fenomeno è attualmente in fase di ricerca. Secondo lo stato attuale della ricerca, può risiedere o nella situazione psicologicamente stressante, simil-traumatica della diagnosi e della malattia stessa, negli effetti fisici diretti della chemioterapia, o in entrambi i fattori.

Per prevenire mucosite pronunciata , possono essere somministrate diverse anestesie locali con un vasocostrittore nell'area della bocca / mascella, che riduce l'afflusso dell'agente chemioterapico nella mucosa. Inoltre, la terapia del freddo mediante l'aspirazione di cubetti di ghiaccio può aumentare la vasocostrizione locale durante la radioterapia. Il conseguente insufficiente apporto di ossigeno al tessuto riduce la sensibilità cellulare alle radiazioni.

Oltre ai noti effetti collaterali della chemioterapia come la caduta dei capelli e la nausea, anche la chemioterapia (o il trapianto di cellule staminali) può portare a sanguinamento. Nel 2012 e nel 2015, Estcourt e collaboratori hanno condotto revisioni Cochrane di questi con studi randomizzati controllati per scoprire quale uso delle trasfusioni di piastrine è più efficace nel prevenire il sanguinamento in pazienti con disturbi ematologici quando ricevono chemioterapia o un trapianto di cellule staminali.

In molti casi è stato osservato un aumento della tollerabilità o una riduzione degli effetti collaterali attraverso il digiuno a breve termine durante i giorni di terapia sia nell'uomo che negli esperimenti sugli animali .

efficacia

L'efficacia della chemioterapia dipende molto dal tipo di tumore e dal suo stadio. Sebbene ci siano moltissimi studi sull'effetto di specifici citostatici sui corrispondenti tipi di tumore, ad oggi esiste un solo studio di registro dei tumori che esamina i benefici della sola chemioterapia per 22 tumori in Australia e negli Stati Uniti . Non sono state valutate le malattie tumorali per le quali la chemioterapia è il trattamento più importante (ad esempio la leucemia o il cancro delle ghiandole linfatiche), ma nemmeno i tipi di cancro per i quali la chemioterapia viene utilizzata solo come adiuvante. Secondo lo studio, la chemioterapia citotossica usata da sola negli adulti dovrebbe contribuire con un ulteriore 2,3% (in Australia) e 2,1% (negli Stati Uniti) al rispettivo tasso di sopravvivenza a cinque anni . Tuttavia, lo studio conferma anche che alcuni tipi di cancro come B. cancro ai testicoli, linfoma di Hodgkin o carcinoma cervicale una chemioterapia adiuvante porta una prognosi migliore dal 10 al 40%.

Lo studio è stato pesantemente criticato dagli oncologi australiani. Gli autori non hanno soppesato i vari tipi di cancro (il gruppo di tumori in cui la chemioterapia funziona male e quindi spesso non viene utilizzata è il maggiore) e ci sono carenze metodologiche. L'utilizzo degli stessi dati aumenterebbe l'efficacia al 6% in tutti i casi se fosse utilizzata una metodologia pulita. Inoltre, non sono stati considerati alcuni tumori che sono principalmente trattati con chemioterapia (es. leucemia) e dove questa terapia è molto efficace. Inoltre, i dati provengono dagli anni '90 e sono quindi obsoleti. Poiché l'effetto della chemioterapia dipende dal tipo di tumore, una tale combinazione di tutti i tipi di tumore non è opportuna, perché non dice nulla sul singolo caso. Inoltre, lo studio utilizza solo tassi di sopravvivenza a cinque anni, ma per alcuni tipi di cancro, come il cancro al seno, la chemioterapia può prevenire una recidiva tardiva .

Il fatto è che i farmaci citotossici altamente efficaci hanno contribuito ad aumentare significativamente il tasso di sopravvivenza relativo a cinque anni per alcuni tipi di cancro negli ultimi 20 anni, con prognosi migliori nell'intervallo percentuale a due cifre. Ciò vale, da un lato, per l'uso adiuvante, ad esempio, nel cancro al seno, nel cancro ai testicoli e nel cancro ai polmoni e, dall'altro, per l'uso primario della chemioterapia come prima scelta, come nel linfoma di Hodgkin e nella leucemia .

letteratura

link internet

Wikizionario: chemioterapia  - spiegazioni di significati, origini delle parole, sinonimi, traduzioni

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