Antistaminico

Un antistaminico , noto anche come bloccante del recettore dell'istamina o antagonista del recettore dell'istamina , è un ingrediente attivo che indebolisce o elimina l'effetto della sostanza messaggera del corpo istamina bloccando i recettori dell'istamina ( antagonismo ) o abbassando la loro attività del recettore al di sotto dell'attività basale ( inverso agonismo ). Gli antistaminici si dividono in antistaminici H ₁ , H ₂ , H ₃ e H _{4 in} base alla loro selettività per i quattro diversi recettori dell'istamina . Solo l'H ₁- E gli antistaminici H ₂ sono utilizzati in particolare per il trattamento delle allergie o contro le infiammazioni della mucosa gastrica .

I primi antistaminici furono scoperti da Ernest Fourneau , Daniel Bovet e Anne-Marie Staub presso l' Istituto Pasteur negli anni '30 ( timoletildietilammina , 1937). Nel 1939, Staub coniò l'espressione “antistaminici” per gli antagonisti delle reazioni anafilattiche o allergiche, in quanto simili agli effetti delle istamine. Con la fenbenzamina ( Antergan ), il primo antistaminico utilizzato a scopo terapeutico è stato sviluppato nel 1942 da Bernard Halpern sulla base di precedenti lavori di sviluppo presso l'Istituto Pasteur vicino a Rhône-Poulenc .

Gli antistaminici hanno svolto un ruolo importante nello sviluppo dei primi neurolettici .

Le overdose possono essere trattate con la fisostigmina .

Antistaminici H ₁

Gli antistaminici H ₁ inibiscono gli effetti dell'istamina mediati dai recettori H ₁ . Il campo di applicazione più importante degli antistaminici H ₁ è il trattamento dei disturbi allergici come arrossamento della pelle, prurito, congiuntivite e rinite . Hanno diversi gradi di capacità di attraversare la barriera emato-encefalica (accessibilità al sistema nervoso centrale ) e quindi mostrano uno spettro diverso di effetti aggiuntivi sul sistema nervoso centrale ed effetti collaterali . Gli antistaminici H ₁ sono suddivisi in preparati di prima, seconda e talvolta terza generazione, gli antistaminici H ₁ di prima e seconda e terza generazione differiscono essenzialmente per la loro penetrabilità nel SNC .

Antistaminici H _{1 di} prima generazione

Gli antistaminici H _{1 di} prima generazione sono noti fin dagli anni '30. Misurato dal numero di sostanze utilizzate terapeuticamente, l'effetto sul recettore H ₁ è il bersaglio farmacologicamente più importante, al pari del recettore dei glucocorticoidi . Oltre all'effetto inibitorio sulla H ₁ recettori, alcuni rappresentanti hanno anche un antagonista effetto sui recettori muscarinici (ad esempio difenidramina ), recettori della dopamina (ad esempio prometazina ) o recettori della serotonina (ad esempio prometazina). Gli antistaminici H _{1 di} prima generazione di solito hanno una buona accessibilità al SNC . In questo modo inibiscono anche gli effetti dell'istamina sui recettori H ₁ del sistema nervoso centrale (es. vomito , risveglio).

Molti degli effetti collaterali caratteristici degli antistaminici H ₁ di prima generazione, come: B. l' effetto sedativo o aumento di peso, può essere attribuito all'accessibilità del SNC delle sostanze e/o alla loro inadeguata selettività. Poiché sono disponibili antistaminici H ₁ più recenti , che non attraversano la barriera emato-encefalica, gli antistaminici H ₁ di prima generazione sono di scarsa importanza come farmaci antiallergici orali. Per questo vengono utilizzati principalmente esternamente (unguenti, spray nasali, colliri). Sfruttando gli effetti sul sistema nervoso centrale, gli antistaminici H ₁ di prima generazione sono oggi utilizzati in particolare come antiemetici per il trattamento della cinetosi e come coadiuvanti del sonno . Tuttavia, il loro uso a basse dosi con analgesici in preparazioni combinate contro le infezioni influenzali è controverso.

• Etilendiammine : mepiramina (Pyrilamine), tripelennamina (Pyribenzamine), Antazoline
• Etanolamine : difenidramina , carbinoxamina , doxilamina , clemastina
• Alchilamine : feniramina , clorfenamina (clorfeniramina), Dexclorfenamina , bromfeniramina , triprolidina , dimetindene , bamipina
• Piperazine : hydroxyzine , Meclizine , cyclizine
• Antistaminici triciclici : prometazina , alimemazina (trimeprazina), ciproeptadina , azatadina , LATREPIRDINA , dixirazina

Antistaminici H _{1 di} seconda generazione

Gli antistaminici H ₁ della seconda generazione differiscono da quelli della prima generazione essenzialmente per il fatto che sono scarsamente o per niente accessibili al SNC. Sono quindi considerati farmaci antiallergici senza significative proprietà sedative. Sebbene lo scopo dello sviluppo della seconda generazione di antistaminici H ₁ fosse quello di creare farmaci antiallergici con minori effetti collaterali, alcuni rappresentanti ( astemizolo e in parte in Germania terfenadina ) sono stati datati a causa della generazione di gravi aritmie cardiache (causate ad esempio da un Estensione tempo QTc ) Mercato preso. In alcuni casi, possono verificarsi disturbi del gusto con i singoli antistaminici topici .

• Per uso sistemico: acrivastina , astemizolo , cetirizina , ebastina , loratadina , mizolastina , terfenadina , rupatadina
• (Locale) per uso topico : azelastina , levocabastina , olopatadina , epinastina , emedastina

Antistaminici H _{1 di} terza generazione

Come ulteriori sviluppi degli antistaminici H _{1 di} seconda generazione, levocetirizina , desloratadina , fexofenadina e rupatadina sono talvolta indicati come antistaminici H _{1 di} terza generazione. Tuttavia, questi sono termini dal campo del marketing. Sono l' enantiomero attivo della cetirizina (levocetirizina) oi metaboliti attivi della loratadina (desloratadina) e della terfenadina (fexofenadina) o ulteriori sviluppi come nel caso della rupatadina. Sebbene lo sviluppo della fexofenadina sia stato associato a un aumento della sicurezza terapeutica rispetto alla terfenadina (ridotto rischio di aritmie cardiache), la levocetirizina e la desloratadina non hanno praticamente alcun vantaggio terapeutico rispetto alla cetirizina e alla loratadina. La rupatadina ha anche proprietà antagoniste del PAF .

H ₂ antistaminici

H ₂ antistaminici o antagonisti dei recettori tamponante H sono farmaci che inibiscono l'istamina azione mediata da H ₂ recettori . I recettori H ₂ possono, tra l'altro. nel cuore, nei vasi sanguigni e soprattutto nella mucosa gastrica , dove sono corresponsabili della produzione di acido gastrico . Ecco perché vengono utilizzati nel trattamento delle ulcere gastriche e duodenali . Sono anche usati come terapia aggiuntiva all'uso a lungo termine di alcuni antidolorifici (ad esempio acido acetilsalicilico ) per ridurre l'insorgenza di ulcere gastriche e duodenali. Per queste indicazioni, tuttavia, sono diventati meno importanti dei farmaci del gruppo degli inibitori della pompa protonica , che hanno un rapporto rischio-beneficio più favorevole.

Lo sviluppo di H ₂ antistaminici è iniziata con la scoperta dei H ₂ recettori e l'H ₂ del recettore antagonista del burimamid da James W. nero . Oggi gli antistaminici H ₂ cimetidina , famotidina , nizatidina , ranitidina e roxatidina sono utilizzati a scopo terapeutico.

H ₃ antistaminici

Gli antistaminici H ₃ sono farmaci che inibiscono gli effetti dell'istamina sui recettori H ₃ . La betaistina , che è caratterizzata da un simultaneo agonismo a livello del recettore H ₁ e viene utilizzata in caso di vertigini, e il pitolisant , che è approvato per il trattamento della narcolessia, vengono utilizzati a scopo terapeutico . Altri rappresentanti, come B. Cipralisant sono in sperimentazione clinica. Gli antistaminici H ₃ vengono commercializzati come potenziali farmaci per il trattamento dell'ADHD , della narcolessia e del morbo di Alzheimer .

Antistaminici H ₃ : tioperamide , clobenpropit , proxyfan , ciproxyfan

H ₄ antistaminici

Gli antistaminici H ₄ sono sostanze che inibiscono gli effetti dell'istamina sul recettore H ₄ . Poiché questo recettore è stato scoperto solo nel 2000, finora sono disponibili solo pochi antagonisti (ad esempio tioperamide , clobenpropit , JNJ7777120 ). Poiché questo recettore è coinvolto nella chemiotassi delle cellule immunitarie e infiammatorie, gli antistaminici H ₄ vengono discussi come potenziali farmaci antinfiammatori.

letteratura

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• Peter Dilg: Antistaminici. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (a cura di): Enzyklopädie Medizingeschichte. de Gruyter, Berlino/New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , pagina 71.

link internet

Wikizionario: Antistaminico  - spiegazioni di significati, origini delle parole, sinonimi, traduzioni

Evidenze individuali

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